Vacina experimental contra o HIV mostra-se promissora em animaisUma vacina experimental contra o HIV baseada em mRNA – a mesma tecnologia de plataforma usada em duas vacinas COVID-19 altamente eficazes – mostra-se promissora em camundongos e primatas não humanos, de acordo com cientistas do Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas (NIAID), parte do os Institutos Nacionais de Saúde. Seus resultados, publicados na Nature Medicine, mostram que a nova vacina era segura e induziu anticorpos desejados e respostas imunes celulares contra um vírus semelhante ao HIV. Macacos rhesus que receberam uma vacina primária seguida de múltiplas inoculações de reforço tiveram um risco 79% menor de infecção por vírus da imunodeficiência humana símio (SHIV) por exposição em comparação com animais não vacinados. A pesquisa foi liderada por Paolo Lusso, MD, Ph.D., do Laboratório de Imunorregulação do NIAID, em colaboração com outros cientistas do NIAID, investigadores da Moderna, Inc. e colegas de outras instituições.
“Apesar de quase quatro décadas de esforços pela comunidade de pesquisa global, uma vacina eficaz para prevenir o HIV continua sendo um objetivo indescritível”, disse o diretor do NIAID, Anthony S. Fauci, MD, chefe do Laboratório e co-autor do artigo. “Esta vacina experimental de mRNA combina vários recursos que podem superar as deficiências de outras vacinas experimentais contra o HIV e, portanto, representa uma abordagem promissora”.
A vacina experimental funciona como vacinas de mRNA COVID-19. No entanto, em vez de transportar instruções de mRNA para a proteína de pico do coronavírus, a vacina fornece instruções codificadas para fazer duas proteínas-chave do HIV, Env e Gag. As células musculares em um animal inoculado reúnem essas duas proteínas para produzir partículas semelhantes a vírus (VLPs) cravejadas com numerosas cópias de Env em sua superfície. Embora não possam causar infecção ou doença porque não possuem o código genético completo do HIV, essas VLPs correspondem ao HIV infeccioso completo em termos de estimulação de respostas imunológicas adequadas.
Em estudos com camundongos, duas injeções da vacina de mRNA formadora de VLP induziram anticorpos neutralizantes em todos os animais, relatam os pesquisadores. As proteínas Env produzidas nos camundongos a partir das instruções do mRNA se assemelhavam às do vírus inteiro, uma melhoria em relação às vacinas experimentais anteriores contra o HIV. “A exibição de várias cópias da proteína autêntica do envelope do HIV em cada VLP é uma das características especiais de nossa plataforma que imita a infecção natural e pode ter desempenhado um papel na elicitação das respostas imunológicas desejadas”, disse o Dr. Lusso.
A equipe então testou a vacina de mRNA Env-Gag VLP em macacos. Os detalhes do regime de vacina diferiram entre os subgrupos de animais vacinados, mas envolveram a preparação do sistema imunológico com uma vacina modificada para otimizar a criação de anticorpos. O prime foi seguido por múltiplas inoculações de reforço administradas ao longo de um ano. As vacinas de reforço continham mRNA Gag e mRNA Env de dois clades de HIV diferentes daquele usado na vacina primária. Os pesquisadores usaram múltiplas variantes de vírus para ativar preferencialmente anticorpos contra as regiões “compartilhadas” mais conservadas do Env – o alvo de anticorpos neutralizantes amplamente – em vez das regiões mais variáveis ??que diferem em cada cepa de vírus.
Embora as doses de mRNA administradas fossem altas, a vacina foi bem tolerada e produziu apenas efeitos adversos leves e temporários nos macacos, como perda de apetite. Na semana 58, todos os macacos vacinados desenvolveram níveis mensuráveis ??de anticorpos neutralizantes dirigidos contra a maioria das cepas em um painel de teste de 12 cepas de HIV diversas. Além de neutralizar anticorpos, a vacina de mRNA de VLP também induziu uma resposta robusta de células T auxiliares.
Começando na semana 60, os animais imunizados e um grupo de controle de macacos não imunizados foram expostos semanalmente, através da mucosa retal, ao SHIV. Como os primatas não humanos não são suscetíveis ao HIV-1, os cientistas usam um SHIV quimérico em ambientes experimentais porque esse vírus se replica em macacos. Após 13 inoculações semanais, dois em sete macacos imunizados permaneceram não infectados. Os demais animais imunizados apresentaram retardo generalizado da infecção, que ocorreu, em média, após oito semanas. Em contraste, os animais não imunizados foram infectados em média após três semanas.
“Agora estamos refinando nosso protocolo de vacina para melhorar a qualidade e a quantidade das VLPs produzidas. Isso pode aumentar ainda mais a eficácia da vacina e, assim, diminuir o número de inoculações iniciais e de reforço necessárias para produzir uma resposta imune robusta. Se for confirmado como seguro e eficaz, planejamos realizar um ensaio de Fase 1 desta plataforma de vacina em voluntários adultos saudáveis ??”, disse o Dr. Lusso.
Referência: “Uma vacina multiclade env – gag VLP mRNA elicita anticorpos neutralizantes de HIV-1 de nível 2 e reduz o risco de infecção por SHIV heteróloga em macacos” por Peng Zhang, Elisabeth Narayanan, Qingbo Liu, Yaroslav Tsybovsky, Kristin Boswell, Shilei Ding , Zonghui Hu, Dean Follmann, Yin Lin, Huiyi Miao, Hana Schmeisser, Denise Rogers, Samantha Falcone, Sayda M. Elbashir, Vladimir Presnyak, Kapil Bahl, Madhu Prabhakaran, Xuejun Chen, Edward K. Sarfo, David R. Ambrozak, Rajeev Gautam, Malcom A. Martin, Joanna Swerczek, Richard Herbert, Deborah Weiss, Johnathan Misamore, Giuseppe Ciaramella, Sunny Himansu, Guillaume Stewart-Jones, Adrian McDermott, Richard A. Koup, John R. Mascola, Andrés Finzi, Andrea Carfi, Anthony S. Fauci e Paolo Lusso, 9 de dezembro de 2021, Nature Medicine .
O NIAID conduz e apoia pesquisas – no NIH, nos Estados Unidos e em todo o mundo – para estudar as causas das doenças infecciosas e imunomediadas e para desenvolver melhores meios de prevenção, diagnóstico e tratamento dessas doenças.
NIH, a agência de pesquisa médica do país, inclui 27 institutos e centros e é um componente do Departamento de Saúde e Serviços Humanos dos Estados Unidos. O NIH é a principal agência federal que conduz e apoia pesquisas médicas básicas, clínicas e translacionais, e está investigando as causas, tratamentos e curas para doenças comuns e raras.
